يصنف الميثوتريكسيت، المباع تحت الاسم التجاري ريوماتريكس و تريكسال، كأدوية مضادات الأيض. وهذا يعني أنه يتداخل بشكل فعال مع التمثيل الغذائي العادي للخلايا. الميثوتريكسيت فعال في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، الصدفية والسرطانات والحمل خارج الرحم. المرضى الذين يتناولون ميثوتريكسيت ينبغي رصدها عن كثب من قبل الطبيب لأنها يمكن أن تحفز مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية بما في ذلك التسبب في تلف الكلى.
فيديو اليوم
الإجراءات
يستخدم الميثوتريكسيت لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو مرض التهاب المناعة الذاتية المزمن. لم يتم فهم الوضع الدقيق للعمل بعد ولكن الميثوتريكسيت بمثابة مضاد للالتهابات ويمكن أن تغير الاستجابة المناعية للجسم، مما يساهم في التسبب في المرض. الميثوتريكسيت هو الأكثر شيوعا كعامل العلاج الكيميائي لأنه فعال في قتل الخلايا تقسيم بسرعة. وهو يفعل ذلك من خلال التنافس مع حمض الفوليك (فيتامين ب أساسي لنمو الخلية وتقسيمها) مما يسبب نقص حمض الفوليك داخل الخلايا. وبدون حمض الفوليك، تموت الخلايا. الميثوتريكسيت، ومع ذلك، يؤثر أيضا على الخلايا السليمة داخل الجسم، كما هو الحال في الكلى، مما تسبب في آثار جانبية.
استجابة الكلى
يفرز الميثوتريكسيت من الجسم عن طريق الكلى. الجرعات العالية من الميثوتريكسيت، التي تعرف بأنها أكثر من 1 ز م -2 مناطق سطح الجسم، يمكن أن تكون سامة للكلى. كما ميثوتريكسيت ينهار في الجسم، وهناك قطع التي ليست قابلة للذوبان في البول الحمضية. هذه القطع يمكن أن يعجل (بمعنى أن تسقط من الحل) وتتراكم، مما تسبب في سمية للكلى وأيضا تباطؤ إفراز الميثوتريكسيت من الجسم. إذا تركت دون علاج، وهذا القصور الكلوي يمكن أن يؤدي إلى تلف الكلى والفشل الكلوي وحتى الموت.
ليوكوفورين
ليوكوفورين هو فيتامين المعقدة التي تشبه حمض الفوليك. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الميثوتريكسيت لعلاج حالات مثل سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان الرأس والرقبة، إضافة ليوكوفورين للعلاج يساعد على تقليل حدوث سمية الكلى.
كاربوكسيبتيداس G2
كاربوكسيبتيداس G2 (CPDG2) هو انزيم ينهار أنتيفولاتس مثل ميثوتريكسيت. انحلال CPDG2 (ينهار عن طريق الماء) ميثوتريكسات في جزيء غير نشط يسمى دامبا والغلوتامات. لذلك المرضى الذين يعانون من سمية الكلى بسبب الميثوتريكسيت يمكن علاجها مع CPDG2 للحد بسرعة من تركيز الميثوتريكسيت في الدم قبل مزيد من الضرر والفشل الكلوي يحدث.
الوقاية
هناك العديد من الخطوات التي يمكن اتخاذها قبل العلاج مع الميثوتريكسيت لتقليل حدوث سمية الكلى. الترطيب العلاجي، والتأكد من جسد المريض رطب تماما عن طريق شرب الكثير من السوائل، ويساعد على تقليل هطول الأمطار وتراكم الحطام الميثوتريكسيت.وبالإضافة إلى ذلك، مما يجعل البول القلوية (أكثر أساسية) يساعد كما الحطام الميثوتريكسيت هو أكثر قابلية للذوبان في قواعد من الأحماض. والأهم من ذلك هو الرصد الروتيني لمستويات الميثوتريكسيت في الدم لضمان جرعات ليست عالية بما فيه الكفاية للحث على سمية الكلى.
